Thuốc Apalutamide điều trị ung thư tiền liệt tuyến không di căn

THÔNG TIN CƠ BẢN THUỐC

Thuốc Apalutamide

Apalutamide, được bán dưới tên biệt dược Erleada, là một loại thuốc chống ung thư non - Steroid (NSAA) được sử dụng trong điều trị ung thư tiền liệt tuyến. 

Chỉ định: để trong điều trị ung thư tiền liệt tuyến không di căn(NM-CRPC).

Tác dụng phụ: của apalutamide là mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, và tiêu chảy. Hiếm khi gây động kinh. Nó có tiềm năng tương tác thuốc cao. Apalutamide là một chất chống ung thư và hoạt động như một chất đối kháng của thụ thể androgen (androgens như testosterone và dihydrotestosterone), thuốc ngăn chặn những tác động của các hormone trong tuyến tiền liệt và các nơi khác trong cơ thể.

Apalutamide được mô tả lần đầu tiên vào năm 2007 và đã được chấp thuận để điều trị ung thư tuyến tiền liệt trong tháng Hai năm 2018.  Đây là loại thuốc đầu tiên được chấp thuận đặc biệt cho việc điều trị các NM-BLTTHS.

Dạng bào chế

Apalutamide được cung cấp dưới dạng viên nén 60 mg. Dùng đường uống với liều 240 mg mỗi ngày một lần (bốn viên). 

Chống chỉ định:

Phụ nữ mang thai và có tiền sử co giật hoặc nhạy cảm với cơn co giật.

Tác dụng phụ

Apalutamide đã được tìm thấy sẽ được dung nạp tốt trong các thử nghiệm lâm sàng, với phổ biến nhất tác dụng phụ thông báo khi thêm vào phẫu thuật hoặc  bao gồm mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng và tiêu chảy. Tác dụng phụ khác bao gồm phát ban, loãng và gãy xương và suy giáp, co giật (trong 0,2%), trong số những người khác. Apalutamide là một chất gây quái thai dự kiến và có thể gây dị dạng bẩm sinh. Nó có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới. Khi sử dụng như một đơn trị liệu (ví dụ, không thiến phẫu thuật hoặc y tế), NSAAs được biết để sản xuất bổ sung, estrogen tác dụng phụ như đau vú, gynecomastia và nữ giới nói chung bằng cách tăng estradiol cấp. 

Quá liều

Không có thuốc giải độc khi quá liều của apalutamide. Các biện pháp hỗ trợ chung phải được thực hiện cho đến khi độc tính lâm sàng giảm hoặc giải quyết.

Tương tác thuốc

Apalutamide có tiềm năng tương tác thuốc cao. Về ảnh hưởng của các loại thuốc khác trên apalutamide, men CYP2C8 hoặc CYP3A4 chất ức chế có thể làm tăng nồng độ của apalutamide hoặc lớn hoạt chất chuyển hóa của nó N-desmethylapalutamide, trong khi nhẹ đến trung bình CYP2C8 hoặc CYP3A4 chất ức chế không được dự kiến sẽ ảnh hưởng đến tiếp xúc với họ. Về ảnh hưởng của apalutamide đối với các thuốc khác, tiếp xúc với chất nền của CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, UDP-glucuronosyltransferase , P-glycoprotein , ABCG2 hoặc OATP1B1 có thể giảm xuống mức độ khác nhau.

Dược động học 

Hoạt động chống ung thư

Apalutamide tương tự như enzalutamide cả về mặt cấu trúc lẫn dược học, hoạt động như một chất đối kháng im lặng chọn lọc cạnh tranh của thụ thể androgen (AR), nhưng cho thấy một số ưu điểm, bao gồm hiệu quả cao hơn và giảm nhiều lần thấm qua hệ thống thần kinh trung ương. Nó có ái lực lớn hơn 5- đến 10 lần đối với AR so với bicalutamide.

Sự đột biến đột biến F876L của AR được xác định trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến đã được tìm thấy để đề kháng với cả enzalutamide và apalutamide. Một NSAA mới hơn, darolutamide, không bị ảnh hưởng bởi đột biến này, và cũng không bị phát hiện là bị ảnh hưởng bởi bất kỳ đột biến AR / xét nghiệm khác.

Apalutamide có thể có hiệu quả trong một tập hợp các bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt với khả năng kháng abiraterone acetate. 

Các hoạt động khác

Apalutamide cho thấy hiệu nghiệm cảm ứng tiềm năng của cytochrome P450 enzyme tương tự như enzalutamide. Nó là một tác nhân kích thích mạnh mẽ của CYP3A4 và CYP2C19 và một yếu cảm ứng CYP2C9, cũng như sự kích thích của UDP-glucuronosyltransferase. Ngoài ra, apalutamide là chất gây cảm ứng của P-glycoprotein, ABCG2 và OATP1B1.

Apalutamide liên kết yếu đến và ức chế các GABA tương tự như enzalutamide (IC 50 = 3,0 và 2,7 mM, tương ứng), nhưng do nồng độ tương đối thấp hơn trung tâm, có thể làm giảm nguy cơ co giật trong so sánh.

Apalutamide đã được tìm thấy đáng kể và phụ thuộc vào nồng độ tăng khoảng QT.

Dược động học 

Giá trị trung bình tuyệt đối miệng sinh khả dụng của apalutamide là 100%. Có nghĩa là mức đỉnh của apalutamide xảy ra 2 giờ sau khi tiêm, với một loạt các 1-5 giờ. Thực phẩm làm chậm thời gian trung bình đến mức đỉnh của apalutamide khoảng 2 giờ, không có sự thay đổi đáng kể ở các mức cao điểm hoặc ở các mức độ dưới đường cong. Mức apalutamide trạng thái ổn định đạt được sau 4 tuần điều trị, với sự tích tụ gần đúng 5 lần. nồng độ đỉnh cho 160 mg / ngày apalutamide ở trạng thái ổn định là 6,0 mg / ml (12,5 mmol / L), so với mức đỉnh là 16,6 mg / ml (35,7 mmol / L) cho 160 mg / ngày enzalutamide và có ý nghĩa (R) mức -bicalutamide 21,6 mg / ml (50,2 mmol /L) cho 150 mg/ngày bicalutamide. Giá trị trung bình tích phân bố của apalutamide ở trạng thái ổn định là khoảng 276 L. Các protein huyết tương của apalutamide là 96%, trong khi đó chủ yếu của nó metabolite N-desmethylapalutamide là 95%, cả hai đều không phân biệt tập trung.

Apalutamide được chuyển hóa trong gan bởi CYP2C8 và CYP3A4. Một lớn chất chuyển hóa hoạt động, N-desmethylapalutamide, được hình thành bởi các enzyme, với sự đóng góp tương tự của mỗi người trong các enzym để hình thành của nó ở trạng thái ổn định.  Sau khi uống một liều duy nhất 200 mg apalutamide, apalutamide đại diện 45% và N-desmethylapalutamide 44% tổng mức diện tích-under-đường cong. ^[1] Thời gian bán hủy trung bình của quá trình loại bỏ apalutamide ở trạng thái ổn định là 3 đến 4 ngày. Sự dao động trong tiếp xúc với apalutamide thấp và mức độ ổn định trong suốt cả ngày, với tỷ lệ đỉnh-to-trough trung bình là 1,63 đối với apalutamide và 1,27-1,3 đối với N-desmethylapalutamide. Khoảng 65% apalutamide được bài tiết trong nước tiểu (1,2% apalutamide như không thay đổi và 2,7% như N-desmethylapalutamide) trong khi 24% được đào thải qua phân (1,5% apalutmaide như không thay đổi và 2% như N-desmethylapalutamide). 

                Nguồn: https://en.wikipedia.org/wiki/Apalutamide#Contraindications